Home / blog / Data byla analyzována od 23. září 2016 do 4. února 2018.

Data byla analyzována od 23. září 2016 do 4. února 2018.

Data byla analyzována od 23. září 2016 do 4. února 2018.

Gorskiho biografické informace, prohlášení týkající se jeho spisů a upozornění pro pacienty zde.

Klíčovým přesvědčením moderního antivakcinačního hnutí za poslední dvě desetiletí bylo, že vakcíny buď způsobují, přispívají nebo predisponují děti k autismu. Ačkoli se obecně má za to, že tato konkrétní víra vznikla v roce 1998 zveřejněním série případů 12 dětí zneuctěného lékaře a vědce Andrewa Wakefielda, která hlásila souvislost mezi očkováním vakcínou proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR) a autismem a byla publikována v roce The Lancet, myšlenka předchází Wakefieldovu podvodnou publikaci. Právník koneckonců bohatě zaplatil Wakefieldovi za provedení „výzkumu“, který by mohl použít k žalobě na výrobce vakcín jménem rodičů dětí s autismem. Wakefieldova série případů byla nakonec stažena kvůli zjištěním o vědeckém podvodu a Wakefieldově odebrání lékařské licence, ale na tom nezáleželo. Myšlenka, že vakcíny způsobují autismus, je nejrozšířenější antivakcinační dezinformací, která podporuje hnutí, a Wakefield ji stále podojí, když s Del Bigtreem natočil antivakcinační propagandistický film maskovaný jako dokument VAXXED.

Myšlenka se neomezuje pouze na vakcínu MMR. Jiný kmen antivakcinačního přesvědčení připisuje autismus rtuti v konzervační látce thimerosal, která se používala v mnoha dětských vakcínách až do roku 2001, zatímco jiní tvrdí, že je „příliš mnoho příliš brzy“ a další obviňují fragmenty DNA ve vakcínách, které překračují hematoencefalickou bariéru a způsobující neurozánět. Mnohé jsou vakcíny obviňované z autismu a mnohé jsou falešně navrhované biologické mechanismy, kterými vakcíny údajně „způsobují autismus“, ale nakonec je to vždy o vakcínách. Vždy. Antivaxisté popírají, že by autismus měl hlavní genetické složky, a i když připouštějí genetickou složku, snaží se odklonit se od tvrzení, že za autismus je zodpovědná „genetická náchylnost“ k „poškození vakcínou“, nikoli primárně genetika.

To vše je důvod, proč antivaxeři obecně bouří, kdykoli vyjde studie, která uvádí velkou genetickou složku autismu a poruch autistického spektra. Stalo se to právě minulý týden, protože minulý týden byla zveřejněna největší studie svého druhu zahrnující pět zemí a dva miliony subjektů a dospěla k závěru, že poruchy autistického spektra jsou z 80 % závislé na zděděných genech. Než se dostanu k samotné studii, zde je návod, jak byla nahlášena ve WebMD:

Mohlo by to také pomoci zmírnit obavy, že autismus je způsoben mateřskými faktory – například hmotností matky, způsobem nebo načasováním porodu nebo příjmem živin. Nová studie zjistila, že role mateřských faktorů je „neexistující nebo minimální“.

Místo toho „současné výsledky studie poskytují nejsilnější důkaz našich dosavadních znalostí, že většina rizik pro poruchy autistického spektra je způsobena genetickými faktory,“ uvedl tým vedený Svenem Sandinem, epidemiologickým výzkumníkem z Karolinska Institute ve Stockholmu, Švédsko. .

Nová studie by mohla pomoci utlumit zájem veřejnosti o domnělé – ale neprokázané – „environmentální“ příčiny autismu, jako jsou vakcíny. Dlouho zdiskreditované, podvodné údaje spojující dětské očkování s autismem jsou stále široce citovány hnutím „anti-vaxxer“.

Obávám se, že poslední část je do značné míry zbožná přání. Kdykoli nová studie poskytne důkaz o genetické příčině autismu, antivaxisté mají tendenci zdvojnásobit a napadnout studii. Odolá tato studie útokům? Z vědeckého hlediska pravděpodobně (jak za chvíli vysvětlím), ale v PR válkách vakcín? Kdo ví?

Primárním hnacím motorem ASD jsou geny, nikoli prostředí

Studie, o které se diskutuje, „Asociace genetických a environmentálních faktorů s autismem v kohortě 5 zemí“, byla publikována online v JAMA Psychiatry 17. července nadnárodní skupinou výzkumníků vedenou Svenem Sandinem, epidemiologem z Karolinska Institute ve Stockholmu. , Švédsko. Vyšetřovatelé připravili scénu v úvodu takto:

Porucha autistického spektra má genetický i environmentální původ. Výzkum genetického původu ASD důsledně naznačuje běžné a vzácné dědičné variace (dědičnost). Důkazy však ukazují, že existují další, nezděděné, genetické vlivy, které by mohly být spojeny s variacemi ve znaku.3 Vzhledem k prenatálnímu původu ASD by důležitým zdrojem takových genetických vlivů mohly být účinky matky.4 Používá se termín mateřské účinky. popsat asociaci mateřského fenotypu s ASD u potomků (tj. nedědičné genetické vlivy pocházející od matek nad rámec toho, co je zděděno potomstvem). Účinky na matku byly spojeny s podstatnou částí variací v několika rysech spojených s PAS, včetně předčasného porodu5 a inteligenčního kvocientu.6 Výzkum negenetického původu často poukázal na roli, kterou hraje environmentální expozice jedinečná pro různé členy rodiny (nesdílené prostředí). příkladem je porod císařským řezem.7 Naproti tomu příspěvek z environmentálních expozic, které činí členy rodiny podobnými (tj. sdílené prostředí), byl nejistý.8

Metaanalýza studií dvojčat odhadovala dědičnost v rozmezí 64 % až 91 %,8 a 3 populační studie ze Švédska nedávno odhadly dědičnost ASD na 83 %, 80 %,4 a 66 %. 10 Mezi těmi dřívějšími výpočty dědičnosti ze studií dvojčat a rodinných studií (eTabulka 1 v Dodatku) jedna studie odhadla účinky na matku4, která uvádí mírný, pokud vůbec nějaký, příspěvek k ASD. Odhady příspěvku sdíleného prostředí se pohybují od 7 % do 35 %,8 ale četné studie odhadují příspěvek na nulu.4,9,11,12 Ačkoliv tedy původ a vývoj ASD byl zkoumán již půl století, zůstává kontroverzní.

Nemohu si pomoci, ale zde si povšimněte, že i když existuje kontroverze, většina citovaných odhadů spadá do poměrně úzkého rozmezí, což mě nutí si myslet, že to, jak moc genetika přispívá k rozvoji ASD, ve skutečnosti není tak kontroverzní. Ať je to jakkoli, cítím se povinen zde krátce probrat jeden bod, než se pustím do podstaty studie, a to odpovědět na otázku: „Co rozumíme pod pojmem ‚genetika‘? Široká veřejnost, vzhledem k tomu, jak jsou tyto druhy problémů hlášeny, má často tendenci si myslet, že „genetický“ znamená, že existuje jediný gen (nebo několik genů) zodpovědný za vlastnost, nemoc nebo stav. To je samozřejmě velmi zjednodušené. Zatímco existují vlastnosti a nemoci, které mohou být určeny jediným genem, většina složitých vlastností závisí na mnoha genech a může být ovlivněna mnoha variantami těchto genů. Studie tohoto druhu odhadují, do jaké míry je náchylnost k autismu způsobena dědičností. Další věc, kterou potřebujete vědět, je, že pro účely tohoto druhu modelu jsou mateřské a environmentální faktory, které ovlivňují riziko autismu, v podstatě vše ostatní, co je nedědičné. K tomuto bodu se vrátíme později.

Takže tady je to, co vyšetřovatelé udělali. Zkoumali anamnézu více než dvou milionů dětí narozených při jednočetném porodu v Dánsku, Finsku, Švédsku, Izraeli a Západní Austrálii v letech 1998 až 2012. Ve Švédsku, Finsku a Západní Austrálii vyšetřovatelé zahrnuli všechny porody mezi 1. lednem 1998. a 31. prosince 2007, zatímco pro Izrael zahrnovaly všechny porody mezi 1. lednem 2000 a 31. prosincem 2011. Všichni byli sledováni pro diagnózu ASD od narození do 31. prosince 2014 ve Švédsku; 31. prosince 2013 v Dánsku; 31. prosince 2012 ve Finsku; 31. prosince 2014 v Izraeli; a 1. července 2011 v západní Austrálii. Děti byly sledovány až do věku 16 let. Dánsko, Finsko, Švédsko a Izrael poskytly klinicky zjištěné diagnózy z národních registrů pacientů, zatímco údaje ze Západní Austrálie byly získány z vládou poskytovaného registru služeb a výhod s klinicky zjištěnými diagnózami autismu. 22 156 z kohorty byla dále diagnostikována porucha autistického spektra, prevalence ve skupině 1,1 %. Data byla analyzována od 23. září 2016 do 4. února 2018.

Xem thêm:  Cacao conține fibre pe care bacteriile le consumă pentru a crea lanțuri de acizi grași.

Jak byste mohli očekávat, autoři použili modely Generalized Linear Mixed Effect (GLMM) k odhadu genetických a environmentálních účinků na riziko ASD a autistické poruchy (AD), s použitím třígeneračních zdrojů dat ve zkoumaných databázích, aby vytvořili rodiny, které se liší. genetickou příbuzností, a proto jsou informativní pro genetické modelování. Mezi ně patřili úplní sourozenci a sestřenice spřízněné prostřednictvím jejich matek (paralelní sestřenice z matek [mPC]) nebo sestřenice z jiných vztahů. Abych byl upřímný, nejsem statistik, což staví ty nejhrubší statistiky mimo mě. (Pokud se chce statistik vyjádřit v komentářích, snažím se nikdy nebýt příliš hrdý a něco se naučit. Jak řekl Harry Callahan v Magnum Force: „Člověk musí znát svá omezení.“)

Klíčová zjištění studie byla následující:

Medián (95% interval spolehlivosti) dědičnosti ASD pro celou kohortu byl odhadnut na 80,8 % (73,2 %-85,5 %).Pro severské země dohromady se odhady dědičnosti pohybovaly od 81,2 % (73,9 %-85,3 %) do 82,7 % (79,1 %-86,0 %).Odhady dědičnosti pro jednotlivé země se pohybovaly od 50,9 % (25,1 %-75,6 %) (Finsko) do 86,8 % (69,8 %-100,0 %) (Izrael).Mateřský efekt byl odhadován v rozmezí od 0,4 % do 1,6 % a ve všech použitých modelech interval 95 % CI zahrnoval nulu, což znamená, že odhady pro mateřské efekty nebyly rozlišitelné od nuly, což vedlo autory k závěru, že neexistuje žádná podpora jejich modely pro významný příspěvek mateřských efektů. (Termín mateřské účinky se používá k popisu asociace mateřského fenotypu s ASD u potomků; tj. nedědičné genetické vlivy pocházející od matek nad rámec toho, co je zděděno potomstvem). Autoři poznamenávají, že mateřské účinky byly spojeny s podstatnou částí variací v několika rysech spojených s ASD, včetně předčasného porodu a inteligenčního kvocientu.)Odhady genetických, mateřských a environmentálních účinků na autistickou poruchu byly podobné jako u ASD.

Autoři provedli různé analýzy citlivosti, aby určili, zda změna jejich vstupů měla zásadní vliv na odhady, a odhady zůstaly docela solidní. Autoři ve své studii upozorňují na následující silné stránky:

A omezení:

Naše studie má několik omezení. Navzdory velké celkové velikosti vzorku byla efektivní velikost vzorku pro jednotlivé země omezena nízkou prevalencí ASD. Chybná specifikace je dalším potenciálním omezením. První potenciální chybná specifikace vyplývá z možného porušení předpokladu nezávislosti mezi genetikou a prostředím. Pokud tato korelace není specificky zahrnuta v modelu, její složky budou většinou fórum candidol začleněny do odhadu složky genetické variance, což může potenciálně ovlivnit odhad dědičnosti. Směr vychýlení bude záviset na známce kovariance mezi genetickými a environmentálními faktory.36 Druhá chybná specifikace vyplývá z věrohodných interakcí mezi geny a prostředím, které nebyly modelovány a mohly by také zkreslit odhad dědičnosti. Směr zkreslení bude záviset na tom, zda je složka prostředí familiární a zda je vlastnost multifaktoriální.36

Samozřejmě, v případě autismu a ASD, jaké by mohly být tyto „pravděpodobné interakce mezi geny a prostředím“, je poněkud nejasné. Samozřejmě, jak se dalo předvídat, antivaxeři se chytili tohoto jediného problému, jak uvidíte. Než se k tomu ale dostanu, podívejme se na doprovodný úvodník „Architektura rizika poruchy autistického spektra: Co víme a odkud jdeme?“ od Amandeep Jutla, Hannah Reed a Jeremy Veenstra-VanderWeele, který poznamenává:

Dalším jasným krokem je rozdělit dědičnost ASD na složky, které lze identifikovat ve stále rostoucích souborech molekulárně genetických dat. Nejrobustnější data v ASD implikují de novo varianty počtu kopií a vzácné de novo jednonukleotidové varianty v nejméně 99 genech,6 z nichž mnohé se účastní buď synaptické signalizace nebo regulace exprese jiných genů, což naznačuje konvergentní dráhy. Důležité je, že ve studii dvojčat by tyto nezděděné (de novo) varianty byly sdíleny jednovaječným párem dvojčat, ale ne dvojvaječnými dvojčaty, a proto by přispěly k odhadu genetického rizika. V rodinné studii, jako je tato,1 tyto de novo varianty nejsou zachyceny v odhadu genetického rizika, protože nejsou sdíleny mezi členy rodiny, kteří nejsou dvojčata. Tyto vzácné mutace by místo toho přistály ve zbývajícím rozptylu, který není způsoben zděděným genetickým nebo sdíleným rizikem životního prostředí.

Samozřejmě, pokud je pravda, že de novo (nové nedědičné) genové varianty hrají významnou roli v patogenezi autismu a ASD a v této analýze by se projevily v nesdílené složce environmentálního rizika, pak je možné, dokonce pravděpodobné, že genetický příspěvek k ASD byl v této studii skutečně podceněn. Jutla et al také poznamenávají:

Je ironií, že jedním z těchto potenciálně ovlivnitelných faktorů prostředí je vrozená infekce zarděnkami, která výrazně zvyšuje riziko autismu u dítěte a je ironií, že jí lze předejít očkováním matky MMR. V každém případě je zde problém s výše uvedenými tvrzeními. Pro antivaxisty hlavní „environmentální rizikové faktory autismu“ = vakcíny, vakcíny, vakcíny, vakcíny, vakcíny a pak všechno ostatní. (Ve skutečnosti jsem možná měl opakovat „vakcíny“ desetkrát místo pěti.) V minulosti jsem skutečně řekl, že jedna další škoda způsobená antivakcínovým hnutím, kromě toho, že potlačuje přijímání vakcín, a tím činí různé populace náchylnými k propuknutí nemoci, kterým lze předcházet očkováním, spočívá v tom, že jejich fanatické přesvědčení, že vakcíny způsobují autismus (1) odklonilo financování a výzkumné úsilí k opakovaným studiím zaměřeným na korelace mezi vakcínami a autismem, a (2) mohlo způsobit, že výzkumníci se zdráhali studovat potenciálně věrohodné environmentální rizikové faktory pro autismus kvůli asociaci s antivakcínovou pseudovědou a samozřejmě nevyhnutelným útokům na ně, když najdou potenciální environmentální rizikové faktory autismu, které antivaxeři nemají rádi (cokoli, ne vakcíny).

Posledním problémem v úvodníku je, že ačkoli studovaná populace byla geograficky různorodá, nebyla tak etnicky různorodá, jak by si člověk přál. Kromě toho menší velikosti studované izraelské a australské populace brání jasnému pochopení toho, zda se příspěvky k riziku ASD mohou geograficky lišit, což vede k vyšší variabilitě v odhadu genetického příspěvku k ASD a autismu v těchto zemích. Souhlasím tedy s tím, že je nepravděpodobné, že by se odhady genetického rizika staly mnohem přesnějšími s dalšími rodinnými studiemi, ale také souhlasím s tím, že „by bylo užitečné, aby nálezy byly replikovány v nezápadních nebo etnicky rozmanitějších zemích“.

About Editor Admin

Check Also

Medicare плаща ли за мамограми?

Medicare плаща ли за мамограми? Традиционните планове за Medicare и Medicare Advantage покриват мамограми както …